4.7. Гормоны коры надпочечников
В 1930 году Хартман с сотрудниками провели успешное лечение болезни Аддисона экстрактом надпочечников. Через семь лет Райхштейн выделил из надпочечников гидрокортизон, а еще через пять лет Ли и Сайерс получили АКТГ. В 1946 году Саретт синтезировал кортизон, в 1950 году Хенч, Кендалл и Райхштайн получили Нобелевскую премию за его исследования и клиническое использование. В 1953 году Симпсон с сотрудниками выделелили из надпочечников альдостерон. Два года спустя Герцогом и его коллегами был синтезирован преднизон и преднизолон. В 1961 году Каппелер и Швайзер получили кортикотропин. А в 1981 году была установлена структура и проведен синтез кортикотропин-рилизинг-фактора.
В качестве гормонов надпочечников для терапии используют глюкокортикоиды, минералокортикоиды и ад-ренокортикотропный гормон. В широком смысле к этому ряду можно отнести и ангиотензин, который стимулирует секрецию минералокортикоидов. Не имеют особого терапевтического эффекта андрогены и эстрогены надпочечников, а также прогормон адренокортикот-ропного гормона (АКТГ) - пропиомеланокортин. По поводу действия кортикотропин-рилизинг-фактора пока ничего определенного сказать нельзя.
В последнее время созданию новых препаратов кортикоидов уделяется меньше внимания, чем изучению и улучшению методов их применения. Это способствует улучшению терапевтической эффективности и безопасности лечения.
Надпочечники человека выделяют два гормона, обладающих глюкокортикоидными свойствами - кортизол и кортикостерон. Кортизола в норме выделяется 10-30 мг в день, кортикостерона - 1-4 мг в день. Основной минера-локортикоид, продуцируемый клубочковой зоной надпочечников - это альдостерон. Его суточная секреция составляет 50-250 мкг.
Продукция эстрогенов и андрогенов корковой зоной надпочечников в норме столь невелика, что не оказывает значительного биологического действия на организм. Это резерв, который используется при утрате секретирующих функций основными органами-продуцентами.
Механизм действия глюкокортикоидов выражается в воздействии на метаболизм путем индукции или ингибирования ферментов. Эти гормоны стимулируют глюконеогенез из белков и подавляют утилизацию глюкозы в периферических тканях. Их избыток приводит к катаболизму белка с отрицательным азотистым балансом и к повышению содержания сахара в крови. Морфологически это выражается в атрофии структур, богатых белками, таких как лимфатические ткани, костный матрикс и мышцы, а также в подавлении пролиферативных воспалительных процессов. В крови глюкокортикоиды вызывают быстрое уменьшение числа лимфоцитов и эозинофилов, но при этом отмечается увеличение количества нейтрофильных лейкоцитов, тромбоцитов и полиглобулия. Накопление жира при избытке глюкокортикоидов характеризуется центральным типом: избыточные жировые отложения на теле сочетаются с дистрофией подкожной жировой клетчатки в зоне конечностей. Действие этих гормонов на обмен кальция выражается в негативном балансе, поскольку всасывание кальция уменьшается, а выделение увеличивается. При этом активность витамина D подавляется.
Глюкокортикоидные гормоны играют большую роль в стабилизации клеточных мембран и мембран органелл (микроструктур клеток). В значительной степени противовоспалительные и антитоксические эффекты объясняются стабилизацией лизосомальных мембран (оболочек пузырьков, содержащих воспалительные ферменты), при которой предотвращается выделение ферментов, повреждающих клетки. Также уменьшается проницаемость капиллярных мембран, что препятствует отеку при воспалении.
Глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции и в очень больших дозах вызывают угнетение выработки антител. Однако этот эффект наблюдается спустя 7-10 дней после начала терапии. Рак лимфоидной ткани под действием глюкокортикоидов подвергается деструкции.
Биологическая функция альдостерона заключается в поддержании натриевого баланса и регуляции распределения ионов натрия, калия и водорода, а также в транспорте этих ионов через клеточные мембраны. Его действие на объем вне- и внутриклеточной жидкости вторично. Основной областью активности альдостерона являются дис-тальные почечные канальцы, где он стимулирует обратное всасывание натрия, преимущественно, в обмен на ионы калия и водорода. При этом также усиливается выделение ионов магния и аммония. Аналогичным образом альдостерон действует на клетки слюнных и потовых желез, а также слизистой кишечника. Избыток этого вещества ведет к усилению реаосорбции натрия, задержке жидкости и увеличению массы тела. Однако приблизительно через неделю у исходно здоровых людей натриевый и водный баланс выравнивается благодаря феномену "ускользания", механизм которого пока остается неясным. Так как потеря ионов калия и водорода продолжается, развивается гипо-калиемический алкалоз.
В современном силовом спорте препараты глюкокортикоидов нашли применение в качестве мощного противовоспалительного средства для лечения острых и хронических травм мягких тканей и суставов. Применяется как общая и местная, так и очаговая терапия - введение препарата непосредственно в сустав или околосуставные ткани.
А вот препараты минералокортикоидов, в частности дезоксикортикостерона ацетат, дезоксикортикостеронатриметилацетат и дезоксикортон, довольно успешно использовались тяжелоатлетами и пауэрлифтерами тяжелых весовых категорий для увеличения массы тела и силовых показателей. Хотя, в отличие от тех же анаболических стероидов, об этом никто не распространялся. Одно время многие специалисты полагали, что рост массы тела и силы - в основном, результат повышения рессорных свойств мышц (за счет увеличения процентного содержания жидкости). Однако впоследствии выяснилось, что это не единственый путь воздействия такого рода препаратов. Конкретные механизмы работы минералокортикоидов до сих пор точно не определены. Скорее всего, никто этим не занимается, а указанные выше препараты в течение последних нескольких лет отсутствуют даже на аптечных складах.
Побочные эффекты глюкокортикоидной терапии:
- Экзогенный синдром Кушинга: прибавка массы тела с ожирением туловища и лунообразностью лица, появление стрий, атрофия кожи, акне, гирсутизм, сосудисто-геморрагический диатез, остеопороз, гипертония, задержка натрия, отеки, отрицательный баланс калия и кальция, отрицательный азотистый баланс, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, гиперлипопротеинемия, нарушения сексуальной функции и менструаций, миопатия, задержка роста, лейкоцитоз, эозинопения, лимфопения.
- Торможение секреции АКТГ, приводящее к функциональной инактивации коры надпочечников, атрофии коры надпочечников, надпочечниковой недостаточности.
- Прочие побочные эффекты: снижение резистентности к инфекции, угнетение иммунитета, обострение туберкулезного процесса, нарушение заживления ран, повышение аппетита, гиперактивность, эйфория, беспокойство, психозы, кожная эритема, склонность к тромбозам, провокация глаукомы, катаракта, асептические некрозы костей, пептическая язва.
Указанная негативная симптоматика может быть совсем не связанной с передозировкой или злоупотреблением препаратами гормонов коры надпочечников. Она может возникать и просто как индивидуальная реакция конкретного человека, поэтому при глюкокортикоидной терапии необходим постоянный врачебный контроль.
Применение гормонов коры надпочечников в спорте наиболее целесообразно (а на наш взгляд, единственно правильно) в области традиционной спортивной медицины, связанной с лечением различных спортивных и бытовых травм мягких тканей, суставов, надкостницы и так далее. Обязательно надо учитывать, что применение глюкокортикоидов, особенно в течение длительного времени, в значительной степени снижает стрессовую реактивность надпочечников и адаптационный потенциал организма. Форма, методики приема и дозировка должна определяться опытным спортивным врачом. Безусловно, это относится к применению любых препаратов, но в данном случае это особенно важно. Дело в том, что побочные эффекты, в частности, атрофия коры надпочечников, могут оказаться непоправимыми.
